Καρκίνος του παχέος εντέρου

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (colon cancer) είναι από τις συχνότερες μορφές καρκίνου — και ταυτόχρονα από εκείνες που προλαμβάνονται ευκολότερα. Σχεδόν στο σύνολό τους οι όγκοι αυτοί ξεκινούν από έναν πολύποδα, δηλαδή από μια καλοήθη εκβλάστηση του βλεννογόνου που χρειάζεται χρόνια για να μετατραπεί σε κακοήθεια. Αυτό ακριβώς το μεγάλο χρονικό διάστημα είναι που κάνει τον προληπτικό έλεγχο τόσο αποτελεσματικό: η αφαίρεση ενός πολύποδα στη διάρκεια μιας κολονοσκόπησης ακυρώνει έναν καρκίνο που θα εμφανιζόταν μια δεκαετία αργότερα. Όταν ανακαλύπτεται έγκαιρα, θεραπεύεται στη μεγάλη πλειοψηφία των περιπτώσεων, και ακόμη και όταν έχει δώσει μεταστάσεις στο ήπαρ, η ίαση παραμένει εφικτή για σημαντικό ποσοστό ανθρώπων.

Πώς δημιουργείται

Οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου ακολουθούν την ακολουθία αδενώματος–καρκινώματος (adenoma-carcinoma sequence), μία από τις καλύτερα μελετημένες διαδρομές σε ολόκληρη την ογκολογία. Εκτυλίσσεται μέσα σε δέκα έως δεκαπέντε χρόνια, με τη σταδιακή συσσώρευση γενετικών βλαβών, καθεμιά από τις οποίες δίνει στο κύτταρο ένα επιπλέον πλεονέκτημα ανάπτυξης:

  1. Απώλεια του γονιδίου APC — του «φρένου» στο μονοπάτι σηματοδότησης Wnt. Χωρίς αυτό, η β-κατενίνη συσσωρεύεται μέσα στο κύτταρο και το ωθεί σε συνεχή πολλαπλασιασμό. Έτσι δημιουργείται το πρώτο, μικρό αδένωμα.
  2. Μετάλλαξη του KRAS — ένας διακόπτης ανάπτυξης κλειδώνει μόνιμα στη θέση «ανοικτός» και το αδένωμα μεγαλώνει.
  3. Απώλεια του SMAD4 και άλλων ογκοκατασταλτικών γονιδίων στο χρωμόσωμα 18, με αποτέλεσμα να χαλαρώνουν κι άλλοι έλεγχοι και να εμφανίζεται δυσπλασία.
  4. Απώλεια του TP53 — του γονιδίου-φύλακα που κανονικά σταματά τον κυτταρικό κύκλο ή οδηγεί το κύτταρο σε απόπτωση όταν το DNA του έχει υποστεί βλάβη. Χωρίς αυτό, οι συσσωρευμένες ανωμαλίες παραμένουν, και ακολουθεί η διήθηση.

Υπάρχει και μια δεύτερη διαδρομή, η οδοντωτή οδός (serrated pathway), στην οποία οφείλεται ένα σημαντικό ποσοστό των περιπτώσεων. Οι επιπεδόμορφες οδοντωτές βλάβες (sessile serrated lesions) εντοπίζονται τυπικά στο δεξιό κόλον, είναι διακριτικές και δύσκολα ορατές, και εξελίσσονται μέσω μετάλλαξης του BRAF και εκτεταμένης μεθυλίωσης των υποκινητών των γονιδίων — μια διαδικασία που απενεργοποιεί και το γονίδιο επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών MLH1. Οι βλάβες αυτές διαφεύγουν ευκολότερα στην κολονοσκόπηση και εξελίσσονται ταχύτερα από τα κλασικά αδενώματα. Γι' αυτό η ποιότητα της προετοιμασίας του εντέρου και η προσεκτική, αργή απόσυρση του ενδοσκοπίου δεν είναι λεπτομέρειες αλλά καθοριστικά στοιχεία της εξέτασης.

Η τρίτη διαδρομή είναι η ανεπάρκεια του συστήματος επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών (mismatch repair deficiency), είτε κληρονομική — όπως στο σύνδρομο Lynch — είτε επίκτητη μέσω μεθυλίωσης. Το σύστημα που διορθώνει τα λάθη κατά την αντιγραφή του DNA αστοχεί, οι μεταλλάξεις συσσωρεύονται ταχύτατα και προκύπτει η λεγόμενη μικροδορυφορική αστάθεια (microsatellite instability, MSI). Οι όγκοι αυτοί έχουν διαφορετική εικόνα στο μικροσκόπιο, εμφανίζονται συχνότερα στο δεξιό κόλον και — αυτό είναι το κρίσιμο — ανταποκρίνονται εξαιρετικά στην ανοσοθεραπεία, κάτι που δεν ισχύει για τους συνήθεις καρκίνους του παχέος εντέρου.

Παράγοντες κινδύνου

  • η ηλικία — ο κίνδυνος ανεβαίνει από την πέμπτη δεκαετία και μετά· ωστόσο η συχνότητα σε νεότερους ενήλικες αυξάνεται, και συμπτώματα σε κάποιον κάτω των πενήντα δεν πρέπει να απορρίπτονται μόνο λόγω ηλικίας
  • αδενωματώδεις ή οδοντωτοί πολύποδες, καθώς και προηγούμενος καρκίνος του παχέος εντέρου
  • οικογενειακό ιστορικό και κληρονομικά σύνδρομα — σύνδρομο Lynch, οικογενής αδενωματώδης πολυποδίαση και άλλα, που αναλύονται σε ξεχωριστή σελίδα
  • φλεγμονώδης νόσος του εντέρου μακράς διάρκειας, ιδίως εκτεταμένη κολίτιδα
  • διατροφή πλούσια σε κόκκινο και επεξεργασμένο κρέας και φτωχή σε φυτικές ίνες
  • παχυσαρκία, καθιστική ζωή, κάπνισμα, αλκοόλ, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Συμπτώματα

Οι πρώιμοι όγκοι δεν προκαλούν τίποτε απολύτως. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα, αυτά διαφέρουν ανάλογα με την πλευρά του εντέρου — και αξίζει να το γνωρίζετε, γιατί οι όγκοι της δεξιάς πλευράς είναι εκείνοι που διαγιγνώσκονται καθυστερημένα.

Δεξιό κόλον — ο αυλός είναι ευρύς και το περιεχόμενο υγρό. Οι όγκοι προλαβαίνουν να μεγαλώσουν πολύ πριν προκαλέσουν απόφραξη, και εκδηλώνονται συνήθως με:

  • σιδηροπενική αναιμία — κόπωση, δύσπνοια στην προσπάθεια, ωχρότητα, συχνά χωρίς κανένα απολύτως εντερικό σύμπτωμα
  • αόριστη δυσφορία στην κοιλιά
  • απώλεια βάρους
  • ψηλαφητή μάζα

Αριστερό κόλον — στενότερος αυλός, διαμορφωμένα κόπρανα. Οι όγκοι προκαλούν απόφραξη νωρίτερα:

  • αλλαγή στη συνήθεια του εντέρου — πιο χαλαρές ή πιο συχνές κενώσεις, ή εναλλαγή διάρροιας και δυσκοιλιότητας
  • αιμορραγία από το ορθό, συχνά ανάμεικτη με τα κόπρανα
  • κοιλιακός πόνος τύπου κράμπας
  • απόφραξη — ένα ποσοστό των περιπτώσεων φτάνει στο νοσοκομείο ως επείγον περιστατικό

Η ανεξήγητη σιδηροπενική αναιμία σε ενήλικα απαιτεί έλεγχο του εντέρου. Το ίδιο ισχύει για μια επίμονη αλλαγή στη συνήθεια του εντέρου, ή για αιμορραγία από το ορθό που διαρκεί πάνω από λίγες εβδομάδες. Το να αποδοθεί η αιμορραγία σε αιμορροΐδες χωρίς να ελεγχθεί το έντερο είναι η συχνότερη αιτία καθυστερημένης διάγνωσης — και οι αιμορροΐδες, που είναι πολύ συχνές, μπορεί κάλλιστα να συνυπάρχουν με κάτι άλλο.

Πώς τίθεται η διάγνωση

  • Κολονοσκόπηση — η εξέταση που θέτει οριστικά τη διάγνωση. Απεικονίζει ολόκληρο το παχύ έντερο, επιτρέπει τη λήψη βιοψιών, σημαδεύει τη βλάβη με τατουάζ ώστε να εντοπιστεί στο χειρουργείο, και ανιχνεύει σύγχρονους όγκους και πολύποδες, που δεν είναι καθόλου σπάνιοι.
  • Αξονική κολονογραφία (CT colonography), όταν η κολονοσκόπηση δεν ολοκληρώθηκε ή δεν είναι κατάλληλη.
  • Αξονική τομογραφία (CT) θώρακα, κοιλίας και πυέλου για τη σταδιοποίηση — τοπική έκταση, λεμφαδένες, ήπαρ και πνεύμονες.
  • Μαγνητική τομογραφία (MRI) ήπατος όταν η αξονική δείχνει εστίες και πιθανόν να συζητηθεί χειρουργική αφαίρεσή τους.
  • CEA — καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο, δείκτης που λαμβάνεται ως βάση αναφοράς και είναι χρήσιμος κυρίως για την παρακολούθηση παρά για τη διάγνωση.
  • Έλεγχος επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών / μικροδορυφορικής αστάθειας σε κάθε καρκίνο του παχέος εντέρου — αναγνωρίζει το σύνδρομο Lynch και, εξίσου σημαντικό, εντοπίζει τους ανθρώπους για τους οποίους η ανοσοθεραπεία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική.
  • Έλεγχος RAS και BRAF στην προχωρημένη νόσο, για την καθοδήγηση των στοχευμένων θεραπειών.

Θεραπευτικές επιλογές

Χειρουργική επέμβαση

Η χειρουργική αφαίρεση αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο της θεραπείας στην εντοπισμένη νόσο. Η έκταση της επέμβασης καθορίζεται από την αιμάτωση του εντέρου και όχι από το μέγεθος του όγκου: αφαιρείται το τμήμα του παχέος εντέρου μαζί με το μεσεντέριό του και τους λεμφαδένες κατά μήκος της τροφοφόρου αρτηρίας, η οποία διατέμνεται στην έκφυσή της. Αυτός είναι ο λόγος που ακόμη και ένας μικρός όγκος απαιτεί την αφαίρεση σημαντικού μήκους εντέρου.

  • Δεξιά κολεκτομή — τυφλό και ανιόν κόλον
  • Εκτεταμένη δεξιά κολεκτομή — ηπατική καμπή και εγκάρσιο κόλον
  • Αριστερή κολεκτομή — κατιόν κόλον
  • Σιγμοειδεκτομή ή υψηλή πρόσθια εκτομή — σιγμοειδές
  • Υφολική κολεκτομή — για σύγχρονους όγκους ή στο σύνδρομο Lynch

Στο παρασκεύασμα πρέπει να εξετάζονται τουλάχιστον δώδεκα λεμφαδένες. Ο αριθμός αυτός καθορίζει την αξιοπιστία της σταδιοποίησης και, κατ' επέκταση, το αν θα προταθεί χημειοθεραπεία.

Η λαπαροσκοπική και η ρομποτική χειρουργική αποτελούν σήμερα την καθιερωμένη προσέγγιση, με ισοδύναμα ογκολογικά αποτελέσματα, λιγότερο πόνο, λιγότερες επιπλοκές από το τραύμα και ταχύτερη ανάρρωση. Τα πρωτόκολλα ταχείας ανάρρωσης — φόρτιση με υδατάνθρακες πριν την επέμβαση, αποφυγή των παροχετεύσεων και των ρινογαστρικών σωλήνων ως ρουτίνα, πρώιμη σίτιση και πρώιμη κινητοποίηση — έχουν μειώσει σημαντικά τη διάρκεια νοσηλείας και εφαρμόζονται πλέον συστηματικά.

Στις περισσότερες περιπτώσεις το έντερο επανασυνδέεται και δεν χρειάζεται στομία. Μια προσωρινή στομία μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν η αναστόμωση κρίνεται ότι βρίσκεται σε κίνδυνο, ενώ η επείγουσα επέμβαση για απόφραξη ή διάτρηση την απαιτεί συχνότερα.

Πολύ πρώιμοι καρκίνοι μέσα σε πολύποδα μπορεί να αντιμετωπιστούν επαρκώς με την πλήρη ενδοσκοπική αφαίρεση και μόνο — εφόσον η διήθηση είναι επιπολής, το όριο εκτομής ελεύθερο, και δεν υπάρχει λεμφαγγειακή διήθηση ούτε χαμηλή διαφοροποίηση.

Χημειοθεραπεία

  • Στάδιο III (διήθηση λεμφαδένων) — η επικουρική χημειοθεραπεία μετά το χειρουργείο βελτιώνει την επιβίωση και αποτελεί καθιερωμένη πρακτική. Η διάρκεια εξατομικεύεται: τρεις μήνες αντί για έξι στη νόσο χαμηλότερου κινδύνου, μειώνοντας τη νευροτοξικότητα χωρίς απώλεια οφέλους.
  • Στάδιο II — προτείνεται επιλεκτικά, όταν υπάρχουν χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου: διάτρηση, απόφραξη, χαμηλή διαφοροποίηση, λεμφαγγειακή ή περινευρική διήθηση, ή εξέταση λιγότερων από δώδεκα λεμφαδένων. Οι όγκοι σταδίου II με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών έχουν καλή πρόγνωση και γενικά δεν ωφελούνται από τον κλασικό χημειοθεραπευτικό παράγοντα.
  • Κυκλοφορούν καρκινικό DNA (ctDNA) — ο έλεγχος μετά την επέμβαση χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο για να εντοπιστεί υπολειμματική νόσος και να γίνουν ακριβέστερες αυτές οι αποφάσεις.

Μεταστατική νόσος

Εδώ η εικόνα έχει αλλάξει περισσότερο από οπουδήποτε αλλού, και συχνά δίνεται στους ανθρώπους μια αδικαιολόγητα ζοφερή εντύπωση.

  • Οι μεταστάσεις στο ήπαρ μπορούν να θεραπευτούν. Όπου είναι εξαιρέσιμες, ή μπορούν να γίνουν εξαιρέσιμες μετά από χημειοθεραπεία, η χειρουργική αφαίρεσή τους προσφέρει μακροχρόνια επιβίωση σε σημαντικό ποσοστό. Η θερμική καταστροφή (ablation), ο εμβολισμός της πυλαίας φλέβας ώστε να μεγαλώσει το εναπομείναν ήπαρ, και οι επεμβάσεις σε δύο χρόνους διευρύνουν ακόμη περισσότερο τα όρια του εφικτού. Κάποιος με ηπατικές μεταστάσεις πρέπει να εκτιμηθεί από χειρουργό ήπατος και χοληφόρων, όχι να θεωρηθεί ανεπίδεκτος θεραπείας.
  • Οι μεταστάσεις στους πνεύμονες μπορεί επίσης να αφαιρεθούν χειρουργικά.
  • Η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με στοχευμένους παράγοντες — αντι-EGFR αντισώματα για αριστερής εντόπισης όγκους χωρίς μετάλλαξη RAS, αντι-VEGF παράγοντες ευρύτερα — παρατείνει σημαντικά την επιβίωση.
  • Η ανοσοθεραπεία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στους όγκους με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών, με ανταποκρίσεις που διαρκούν εκεί όπου η χημειοθεραπεία δεν θα είχε αποτέλεσμα.
  • Η περιτοναϊκή νόσος, σε επιλεγμένες περιπτώσεις, αντιμετωπίζεται με κυτταρομειωτική χειρουργική και θερμή ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία (HIPEC) σε εξειδικευμένα κέντρα.

Ανάρρωση

Μετά από λαπαροσκοπική κολεκτομή με πρωτόκολλο ταχείας ανάρρωσης, η νοσηλεία διαρκεί συνήθως τρεις έως πέντε ημέρες και η επιστροφή στις συνήθεις δραστηριότητες γίνεται σε τέσσερις έως έξι εβδομάδες. Η λειτουργία του εντέρου είναι συνήθως πιο χαλαρή και πιο συχνή για κάποιες εβδομάδες ή και μήνες, ιδιαίτερα μετά από δεξιά κολεκτομή, και στη συνέχεια σταθεροποιείται. Οι περισσότεροι άνθρωποι επιστρέφουν σε ελεύθερη διατροφή χωρίς περιορισμούς.

Παρακολούθηση

Στόχος της παρακολούθησης είναι να εντοπιστεί μια ενδεχόμενη υποτροπή όσο είναι ακόμη ιάσιμη: κλινική επανεκτίμηση, μέτρηση CEA, αξονικές τομογραφίες σε τακτά διαστήματα τα πρώτα χρόνια, και κολονοσκόπηση στον ένα χρόνο και έπειτα περιοδικά. Οι περισσότερες υποτροπές εμφανίζονται μέσα στην πρώτη τριετία.

Πότε να ζητήσετε γνώμη ειδικού

Αιμορραγία από το ορθό που διαρκεί πάνω από λίγες εβδομάδες, σε οποιαδήποτε ηλικία. Επίμονη αλλαγή στη συνήθεια του εντέρου. Ανεξήγητη σιδηροπενική αναιμία. Κοιλιακός πόνος με απώλεια βάρους. Το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του εντέρου — ιδίως σε συγγενή κάτω των πενήντα ετών ή σε περισσότερους από έναν συγγενείς — είναι λόγος να συζητήσετε την έναρξη προληπτικού ελέγχου νωρίτερα από τον γενικό πληθυσμό.

Συχνές ερωτήσεις

Έχω αιμορραγία, αλλά έχω και αιμορροΐδες. Δεν φταίνε αυτές;

Πιθανότατα φταίνε, αλλά αυτό δεν μπορεί να θεωρηθεί δεδομένο. Οι αιμορροΐδες είναι πολύ συχνές και μπορεί να συνυπάρχουν με κάτι άλλο· η συχνότερη αιτία καθυστερημένης διάγνωσης καρκίνου του εντέρου είναι ακριβώς ότι η αιμορραγία αποδόθηκε στις αιμορροΐδες χωρίς να ελεγχθεί το έντερο. Αιμορραγία που διαρκεί πάνω από λίγες εβδομάδες αξίζει σωστή διερεύνηση.

Μπορεί να προληφθεί ο καρκίνος του εντέρου;

Σε μεγάλο βαθμό, ναι. Σχεδόν το σύνολο αυτών των όγκων αναπτύσσεται από πολύποδες σε διάστημα δέκα ή περισσότερων ετών, και η αφαίρεση των πολυπόδων στην κολονοσκόπηση εμποδίζει τον καρκίνο να σχηματιστεί. Γι' αυτό λειτουργεί ο προληπτικός έλεγχος και γι' αυτό αξίζει να τον κάνετε όταν σας προταθεί.

Θα χρειαστώ σακουλάκι;

Στις περισσότερες περιπτώσεις όχι. Στους καρκίνους του παχέος εντέρου το έντερο συνήθως επανασυνδέεται στην ίδια επέμβαση. Ορισμένες φορές δημιουργείται προσωρινή στομία για να προστατευτεί η αναστόμωση, η οποία κλείνει μετά από κάποιους μήνες. Οι μόνιμες στομίες συνδέονται πολύ περισσότερο με καρκίνους πολύ χαμηλά στο ορθό παρά με τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Γιατί αφαιρείται τόσο μεγάλο κομμάτι εντέρου για έναν μικρό όγκο;

Γιατί η επέμβαση πρέπει να αφαιρέσει τους λεμφαδένες που παροχετεύουν εκείνο το τμήμα του εντέρου, και αυτοί βρίσκονται κατά μήκος της αρτηρίας που το αιματώνει. Η διατομή της αρτηρίας στην έκφυσή της σημαίνει αναγκαστικά αφαίρεση όλου του τμήματος που αιματώνει. Το μήκος που αφαιρείται αντανακλά την αιμάτωση και όχι το μέγεθος του όγκου — και το έντερο που απομένει λειτουργεί καλά.

Είναι η λαπαροσκοπική επέμβαση εξίσου καλή με την ανοικτή για τον καρκίνο;

Ναι. Μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ταυτόσημα ογκολογικά αποτελέσματα, με λιγότερο πόνο, λιγότερα προβλήματα από το τραύμα και ταχύτερη ανάρρωση. Αποτελεί σήμερα την καθιερωμένη προσέγγιση για τους περισσότερους καρκίνους του παχέος εντέρου.

Πήγε στο συκώτι. Σημαίνει ότι δεν γίνεται τίποτα;

Όχι απαραίτητα, και αυτό είναι πολύ σημαντικό να το ξέρετε. Ο καρκίνος του εντέρου που έχει δώσει μεταστάσεις στο ήπαρ είναι μία από τις λίγες καταστάσεις όπου η αφαίρεση των δευτεροπαθών εστιών μπορεί να θεραπεύσει τη νόσο, και σημαντικό ποσοστό αυτών των ανθρώπων ζει καλά πολλά χρόνια μετά. Η χημειοθεραπεία μπορεί ενίοτε να συρρικνώσει τις εστίες αρκετά ώστε να γίνει εφικτό το χειρουργείο. Αξίζει να εκτιμηθείτε από χειρουργό ήπατος αντί να θεωρήσετε δεδομένη την απάντηση.

Πρέπει να ελεγχθούν τα παιδιά μου;

Αν εσείς διαγνωστήκατε με καρκίνο του εντέρου, στους συγγενείς πρώτου βαθμού συνήθως συστήνεται να ξεκινήσουν προληπτικό έλεγχο νωρίτερα απ' ό,τι ο γενικός πληθυσμός. Αν ο καρκίνος εμφανίστηκε σε νεαρή ηλικία ή αν πάσχουν περισσότερα μέλη της οικογένειας, συστήνεται γενετική εκτίμηση — γιατί η αναγνώριση ενός κληρονομικού συνδρόμου αλλάζει τις συστάσεις για ολόκληρη την οικογένεια.

Φταίει η διατροφή;

Η διατροφή συμβάλλει, δεν προκαλεί από μόνη της. Η υψηλή κατανάλωση κόκκινου και επεξεργασμένου κρέατος και η χαμηλή πρόσληψη φυτικών ινών συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο, όπως και η παχυσαρκία, η έλλειψη άσκησης, το κάπνισμα και το αλκοόλ. Η αλλαγή αυτών μειώνει τον κίνδυνο αλλά δεν τον εξαλείφει, και σε καμία περίπτωση δεν υποκαθιστά τον προληπτικό έλεγχο.

Σχετικές παθήσεις

Οι πληροφορίες αυτής της σελίδας είναι γενικές και δεν υποκαθιστούν την ιατρική συμβουλή. Η αντιμετώπιση εξατομικεύεται. Για εκτίμηση της δικής σας περίπτωσης, επικοινωνήστε με το ιατρείο.

Previous
Previous

Καρκίνος του ορθού

Next
Next

Καρκίνος του στομάχου